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他国家的帮助和天灾的助威，汉王朝最终战胜匈已为时不远。

公元前36年，汉王朝西域都护府正、副校尉甘延寿和陈汤率汉军及西域各国军40000人开始远征康居。汉军在康居人向导的引导下，很快到了郅支城，将城池包围，经过火攻，郅支城被攻克，郅支单于伤重而死，其手下数千人或降或亡。这样，北匈随着郅支单于的死亡而灭亡。匈重新统一于南匈呼韩邪单于之下，但这时匈已经臣服于汉王朝，归其版图。这样，历经近一百年的汉匈大战以最后汉王朝的胜利、匈的降服而告结束。中华帝国也达到了它的第一个鼎盛期！

昆之西另有一国康居，时常与乌孙发生战争，多次被打败。其国王邀请郅支单于迁至其国内，共同对付乌孙。郅支因惧怕汉王朝与南匈联合向其发动攻，也想将其国向西迁移，于是率其落西迁。但真是天灭匈也！在迁移过程中，又遇大风雪，郅支的多数人在途中因冻饿而死，到达康居国后郅支手下仅存3000多人。

公元前68年，匈壶衍革是单于去世，其弟左贤王虚闾权渠即位，这位单于更不幸，即位当年匈地区便发生饥荒，人畜有十分之六七因饥饿而死，匈又大伤元气。虚闾权渠单于于公元前60年死去，右贤王屠耆堂被立为单于，称握衍朐革是单于。匈日逐王先贤掸早与握衍朐革是单于有过节，闻其立为单于，便率手下数万人投降汉朝。匈力量又受到削弱。握衍朐革是单于在位三年后兵败自杀，匈各先后有五人自称呼韩邪、屠耆、呼揭、车犁、乌藉单于。最后经过数年征战，五个单于谁也未能取胜，而是由后立的郅支骨都侯单于打败其弟呼韩邪单于后主单于。而呼韩邪单于被打败后向南投奔汉朝，其所率史称南匈，而郅支单于占据单于以北地区，史称北匈。这样，匈迎来了它第一个南北朝时期。

由于惧怕呼韩邪单于与汉王朝联手攻击，郅支单于决定将大本营向西发展，他首先率兵攻打自立为伊立日单于的匈，杀死了伊立日，将其众50000人并他的手下。然后，郅支向西攻占昆（约今哈萨克斯坦叶尼河上游至卡通河之间地区），向北击降了乌揭（今新疆阿尔泰至斋桑湖一带地区）、丁零。郅支以昆为基地，率其及昆、乌揭、丁零兵不断攻乌孙国。

郅支占据康居后，多次统帅匈和康居兵力攻打乌孙，乌孙多次被其打败。并迫西域一些国家向其纳贡，引起了西域各国的烈不满，纷纷请求汉王朝兵剿灭郅支。

当时西域已归于汉王朝的版图，汉王朝在西域设置都护府来辖西域各国军政事务。