牧，已乘机攻占了武陵、长沙、零陵、桂四郡，驻在公安。刘表旧多附刘备。刘备为了一步扩大地盘，到京去见孙权，以江南四郡地少，不能安民为理由，请求孙权把南郡借给他，使他得以控制荆州地区的局面。

周瑜上疏给孙权，疏中说：“刘备以枭雄之姿，而有关羽、张飞熊虎之将，必非久屈为人用者。愚谓大计宜徙备置吴，盛为筑室，多其女玩好，以娱其耳目，分此二人，各置一方，使如瑜者得挟与攻战，大事可定也。今猥割土地以资业之，聚此三人，俱在疆场，恐蛟龙得云雨，终非池中也。”（《三国志吴书周瑜鲁肃吕蒙传》）

但孙权认为曹在北方势力太大，应该广泛招揽英雄人才能与之抗衡；而刘备又绝非可以轻易制服之人，所以，没有采纳周瑜的建策。

周瑜扼制刘备的计谋未被采用，很不甘心，于是又向孙权献上另一计策。时刘璋任益州牧，张鲁不断生事滋扰。周瑜对孙权说：“今曹新折衄，方忧在腹心，未能与将军连兵相事也。乞与奋威俱取蜀，得蜀而并张鲁，因留奋威固守其地，好与超结援。瑜还与将军据襄以蹙，北方可图也。”（《三国志吴书周瑜鲁肃吕蒙传》）

周瑜这一计划，非常有战略光。孙权当即表示同意。周瑜想赶回江陵，征的准备工作。半途染病，死于丘（今湖南岳。一说死庐陵丘，今峡江县邱镇），死时年仅三十六岁。

周瑜临终上表孙权：“瑜以凡才，昔受讨逆殊特之遇，委以腹心。遂荷荣任，统御兵，志执鞭弭，自效戎行。规定蜀，次取襄，凭赖威灵，谓若在握。至以不谨，遇暴疾，昨自医疗，日加无损。人生有死，修短命矣，诚不足惜。但恨微志未展，不复奉教命耳。

方今曹公在北，疆场未静，刘备寄寓，有似养虎，天下之事未知终始，此朝士旰之秋，至尊垂虑之日也。鲁肃忠烈，临事不苟，可以代瑜。人之将死，其言也善，傥或可采，瑜死不朽矣。”虽短短篇幅，却足以写尽对东吴一生的忠诚。透过这篇遗言，我们不难看其智虑筹谋之远，以及文采之类萃。

周瑜一死，孙权到痛折肱。于是，亲自穿上丧服为他举哀，动左右。周瑜的灵柩运回吴郡时，孙权到芜湖亲迎，各项丧葬费用，全由国家支付。

周瑜墓建于建安十五年(210年)。墓地面积约5亩，兆域约8尺，有封无表，平地起坟，汉砖砌成，墓门向东，墓周绕以石刻栏杆，旁建木质六角“谈笑亭”。历经千年，冢塌亭倒。凡经修陵园总面积扩大到8648平方米。

周瑜一生征战，有烈的取神和横行天下的报负；周瑜少年得志，风度可人，议论英发，有皆碑；周瑜文采超群，于音乐，即使是酒后，仍能听乐人演奏的音乐中的很细微的疏失，每当这时，他总要转看一看。所以当时有谣谚说：“曲有误，周郎顾。”（《三国志吴书周瑜鲁肃吕蒙传》）

周瑜待人谦恭有礼。当时孙权只是将军，诸将及宾客对他礼仪并不全备，比较草率。只有周瑜对孙权敬慎服事，完全君臣之礼来对待。

周瑜心开阔，以德服人，应该说，这才是周瑜的真格。程普曾一度和周瑜关系不好。程普认为自己年龄比周瑜大，多次欺辱周瑜。周瑜却始终折节容下，从不跟他一般计较。程普后来特别佩服周瑜，曾对人说：“与周公瑾往，如同啜饮酒，不知不觉就醉了!”至于后人说周瑜气量狭小，忌贤妒能，被人气死，则纯是小说家言，不足为信。